人参栽培基地。
本报讯 记者从天津大学获悉，该校药学院副教授梅坤荣、教授高文远课题组通过“理性设计”技术，获得了高效生产稀有人参皂苷的新元件。近日，相关研究成果发表于《先进科学》。
据介绍，人参皂苷分为两类，一类是“原型人参皂苷”，它在植物中含量较高，但活性较低，人体难以吸收；另一类是“稀有人参皂苷”，它是原型人参皂苷的代谢产物，活性更高，更容易被人体吸收利用。
稀有人参皂苷作为人参、三七等传统中药材的成分之一，具有增强免疫力、抗疲劳、抗氧化等多种功效，被誉为“植物黄金”。然而，稀有人参皂苷在植物中的含量极低，通常不到0.1%，而且提取过程复杂、成本高，容易产生环境污染。
为了解决这一问题，科研团队使用合成生物学技术，构建微生物或植物细胞，将它们打造成生产稀有人参皂苷的“工厂”。研究团队前期通过基因编辑、细胞器工程等合成生物学策略，构建了植物细胞的“工厂”生产稀有人参皂苷。
为进一步提高生产效率，研究团队聚焦这项技术的关键元件——糖基转移酶的蛋白质。它能催化人参皂苷合成的最后几步反应，决定最终产物的种类和含量。然而，现有的糖基转移酶效率难以满足大规模生产的需求。研究团队聚焦稀有人参皂苷生物合成的关键糖基转移酶Pq3-O-UGT2，首次解析了它与底物结合的晶体结构。
通过这项研究，团队发现这种糖基转移酶的底物结合口袋具有独特的取向和显著的疏水性，能够识别多种底物，包括不同的人参皂苷和一些黄酮类天然产物。
基于这些发现，研究团队对该糖基转移酶进行改造，成功构建了突变体。实验结果显示，改造后的酶更倾向于合成稀有人参皂苷，并且生产稀有人参皂苷的效率显著提高，为未来大规模生产奠定了基础。
“我们这项研究的突破性意义在于为稀有人参皂苷的高效生产提供了新思路。”梅坤荣介绍，“未来，随着合成生物学技术的进一步发展，稀有人参皂苷的生产成本有望大幅降低，普通人也能便捷地用上这种‘植物黄金’”。（陈彬 焦德芳）
相关论文信息：10.1002/advs.202413185
